第三届bio50 | inovio ceo joseph kim：赋能dna药物新十年-凯发app

大家好，我是joseph kim，inovio pharmaceuticals的首席执行官，很高兴出席第三届生物医药bio 50人论坛。感谢峰会组织方邀请我来和大家交流。

inovio是一家dna药物研发公司，在纳斯达克上市，股票代码为ino。我们有15种不同的dna药物研发项目正在各阶段的临床试验中，今天我介绍的是两个临床3期项目。

我们的技术将dna质粒作为药物，通过cellectra智能递送设备以疫苗和免疫疗法的方式给药。我们拥有广泛的专利布局，目前在全球范围内已授予和正在申请的专利超过数千项。另外，已有3000多名患者参与了我们开发的临床试验，这些试验展示了极好的安全性，我们的领头项目也展示了临床有效性。dna疫苗最大的优势是不需要冷链储存，并且可以通过一针实现多个靶抗原的递送。inovio还有一个经验丰富的领导团队。

接下来谈谈我们的技术。正如我之前提到的，inovio通过独创的dna质粒搭建和序列合成技术，将dna序列插入到质粒递送系统中，通过智能的cellectra电转枪设备高效完成药物递送，免疫治疗通过肌肉注射，疫苗通过皮内注射。有了质粒搭建平台和cellectra电转枪，患者和志愿者能够有效激活免疫反应，安全且接受度高。

前面提到过，我们有15种不同的dna药物研发项目正在各阶段的临床试验中。今天，我将重点介绍两个处于临床3期的项目。

首先是vgx-3100，目前处于临床3期试验中，用于治疗由hpv引起的宫颈非典型增生或癌前病变。第二个是我们针对covid-19的疫苗ino-4800，目前接近2期临床试验的尾声，即将启动全球3期临床试验。这两个项目都有中国凯发app的合作伙伴，vgx-3100的凯发app的合作伙伴是东方略，ino-4800的凯发app的合作伙伴是艾棣维欣。我会深入谈一谈这两个项目以及我们与这两家中国公司的合作，以及这样的合作是如何推动临床并为我们的股东创造价值的。

第一个项目是针对新冠疫苗的ino－4800，这是一项通过cellectura电转枪进行皮内注射的dna疫苗，在第0天和第4周打两针。临床数据显示，此疫苗不仅可以中和并与导致新冠肺炎的原毒株结合，对英国突变株及巴西突变株也非常有效，对南非突变株也有一些削弱和中和的效果。因此，我们正在对这些疫苗进行临床试验。我们发表了临床1期试验完成后的结果，结果显示了很强的抗体及t细胞免疫应答。

我们在美国开展的针对400名健康患者的临床2期试验中，刚刚公布了非常出色的安全性和免疫原性数据。接下来，我们计划今年夏天在全球范围内启动临床3期疗效试验。与此同时，我们的韩国及中国凯发app的合作伙伴正在开展另外两项临床2期试验，他们分别是韩国国际疫苗研究所和中国的艾棣维欣。

与其他疫苗平台相比，dna疫苗的优势数不胜数，比如dna疫苗稳定性更好、更容易实现量产、质粒生产工艺更成熟。这是目前稳定性最高的疫苗平台之一，与其它已上市的疫苗或免疫疗法相比，我们的疫苗可在室温下储存1年以上，在标准冷藏温度（2－8℃）下的保质期为3-5年。

所以，再继续延伸讨论从 ino-4800展示出的dna疫苗优势，除了我刚刚谈到的温度稳定性，dna疫苗还具备更好的安全性和耐受性，我们目前观察到的副作用主要是1级和少许2级，这和现在已紧急获批上市的疫苗相比截然不同。从疫苗注射的安全性和耐受性角度来说，我们占有极大的优势。

dna疫苗不仅能激活人体免疫抗原反应，还能激活t细胞，产生细胞免疫的cd8和cd4 t细胞，通过中和抗体与病毒结合，能够产生保护以及接种后实现长期保护。在新冠疫情高发地区，未来可能需要每季度接种加强疫苗，ino-4800这样的dna疫苗将是最佳选择，我们可以提供安全且有效的加强针，这将增加ino-4800季节性的使用量。我们已给临床1期的受试者注射了加强针，首针后展示出良好的安全性和耐受性，并且观察到抗体及t细胞免疫应答的提高。这些临床结果展示出的稳定性、安全性和耐受性、抗体及t细胞免疫原性、多次接种加强针的安全和有效性让我们感到非常兴奋，我们计划将在今年夏天发表这些结果。

前面提到的临床 2/3 期疗效试验，我们将其称为innovate试验，在美国开展的400名受试者参与的2期试验已经完成，临床3期试验中将选用2mg为适用剂量。临床3期疗效试验将是一个不包含美国的全球多中心临床试验，和其他得到紧急获批上市的疫苗一样，这也是一个病例驱动的试验，将在今年夏天启动，我们为能够进一步推进ino－4800的临床研究而感到骄傲。

下面重点介绍vgx-3100免疫疗法，其用于治疗hpv或人乳头瘤病毒感染引起的疾病。众所周知，hpv是通过性传播最广泛的病毒之一，它会引发多种泌尿生殖、头颈部相关疾病。inovio一直在研发一种能够产生大量t细胞表达、针对hpv16/18病毒感染导致的癌前病变及癌症的免疫疗法，vgx-3100就是通过激活患者自身的免疫系统消灭、杀死宫颈或其他部位的癌前细胞的非手术治疗免疫疗法，这是一种新颖并且极具安全性、有效性的治疗方案。

目前，对于那些患有宫颈癌前病变的女性和男性、宫颈癌和外阴癌的女性，以及肛门癌前病变的女性和男性，手术是现有的唯一治疗方法， leep手术是其中最常见的手术方法之一，但它会引发很多问题，包括与手术有关的疼痛及并发症，例如器官受损，肿胀等问题。生育能力受损可能是最主要的宫颈癌癌前病变术后风险之一，这会导致自然流产率增加。对于育龄期的女性，诊断出宫颈不典型增生很不利。

vgx-3100 致力于成为非手术的一线治疗方案，基于免疫疗法对女性患者的手臂部位进行3次给药，清除宫颈不典型增生并保证治疗的安全性和接受度。临床2期及3期试验已经证明了这一点，首个临床3期reveal1试验证明，方案对宫颈病变病理转归和病毒清除有效。我们的首个临床3期试验为 2：1随机入组的全球多中心试验，还有一个名为reveal 2的姊妹试验，该试验目前仍在进行中。

与临床2b期试验一样，在0、1、3个月对患者进行3次给药，在该研究中，我们观察到在最后一次给药的6个月后，高级别cin2/3宫颈病变病理转归并且hpv 16/18病毒清除。在reveal 1试验的198名受试者中，可分析人群达到了所有的主要和次要有效性重点，与对照组相比，治疗组获得了病理学转归和hpv清除，其他所有次要重点也达到了。我们将继续完成reveal 1的安全性部分分析，预计将在今年下半年完成，同时继续推进 vgx－3100的reveal 2认证性临床3期试验。

当然，我们对vgx-3100做了适应症拓展，治疗另外两个部位，针对由hpv 16/18引起的外阴发育不良和针对肛门发育不良的临床2期数据非常振奋人心。与过往治疗数据相比，这两项临床2期试验都展示出极具有效性的病毒清除和病理学转归效果。我们对vgx-3100在其它适应症上的扩展感到非常兴奋，我们的目标是完成宫颈癌前病变的临床3期试验，同时开展针对外阴和肛门癌变的临床试验，从而在全球特别是中国和美国实现vgx-3100所有适应症的商业化。

我们拥有阵容强大且经验丰富的管理团队，以及大力支持并引领公司前进的董事会。

最后，我想谈一谈我们的中国合作方——vgx-3100合作方东方略，ino-4800合作方艾棣维欣。东方略是非常优秀的凯发app的合作伙伴，我们为能与东方略在大中华区共同开发商业化vgx-3100而感到自豪。与艾棣维欣的合作是今年年初宣布的，在大中华区合作开发我们的covid-19疫苗。两项合作都展示出inovio公司的目标，那就是与伟大的公司合作，共同开发拯救患者生命的dna药物，通过快速推进临床研发及商业合作，我们志在必得。我们的终极目标是为患者带来更好的药物，为我们的投资者及股东创造更高的价值，早日帮助到那些正在等待我们dna药物的人们。

非常感谢各位聆听我讲述inovio公司及我们与中国的凯发app的合作伙伴东方略和艾棣维欣在免疫疗法和疫苗上的重大研发进展，谢谢大家！