细胞疗法又受资本青睐，nkarta宣布完成1.14亿美元b轮融资。从car-t疗法到t细胞受体疗法，癌症细胞疗法都曾集中在t细胞上。但是nkarta却创新性地瞄准了nk细胞。car上放t装nk，不需预激活作用，靶向追击肿瘤细胞。
2019年9月9日，生物制药公司nkarta therapeutics宣布完成1.14亿美元b轮融资。
本次融资由samsara biocapital领投，amgen ventures、deerfield management、life science partners（lsp）、logos capital、ra capital management、novo holdings a/s和sr one跟投。此外，samsara合伙人mike dybbs博士和lsp普通合伙人fouad azzam博士将加入nkarta董事会。
此外，nkarta还计划在美国南旧金山设立gmp制造工厂，并推动其候选药物的早期临床试验进程。
1. 细胞疗法再受资本青睐
据悉，nkarta曾于2015年1月完成1100万美元a轮融资。
本次b轮资金将用于推进该公司nk细胞疗法的临床研究，包括靶向nkg2d的同种异体nk细胞疗法nkx101，用于血液恶性肿瘤或实体肿瘤患者；以及其针对b细胞恶性肿瘤cd19的car-nk项目的ind授权和临床试验。
nkarta成立于2015年，总部位于美国加利福尼亚州南旧金山，是一家生物制药公司。该公司致力于开发细胞疗法，以治疗各种血液系统疾病和实体肿瘤。
目前，nkarta正在探索新型nk细胞疗法，以改善患者疗效和耐受性。
nkarta公司表示，使用nk细胞疗法可以消除现有car-t疗法治疗恶性血液肿瘤的限制，减少副作用，如由于car-t细胞过度激活免疫系统导致的细胞因子释放综合征。
目前，用于治疗癌症的有效细胞疗法多为t细胞疗法（car-t）。但该疗法局限于少数血液系统恶性肿瘤，且易产生细胞因子释放综合征和神经毒性等严重副作用。相比t细胞，nk细胞活性可控，能更好的靶向肿瘤细胞，因此在多种肿瘤治疗方面前景广阔。
从car-t疗法到t细胞受体疗法，癌症的细胞疗法都集中在t细胞上。
nkarta公司创新性地瞄准了nk细胞，它们和t细胞来自同一个家族，只是工作方式略有不同。
t细胞是后天免疫系统的一部分，这意味着它们需要预先注射抗原来追捕入侵者或肿瘤细胞。但是nk细胞是先天免疫系统的一部分，不需要这样的预激活作用就能靶向和杀死肿瘤细胞。而适应性免疫是一个进化过程，在此过程中，免疫系统被教会识别和记住与病原体和体细胞突变相关的非常特殊的抗原。
nkarta公司专有的nk细胞治疗平台旨在通过增强靶向性、大量的扩增和延长这些免疫细胞的持久性，最大限度地提高nk细胞的治疗效果，从而释放出强大而持久的抗癌免疫介导攻击。包括：
· 工程化设计增强nk细胞对其肿瘤靶标的识别
· 产生大量的nk细胞
· 提高他们在身体里活性的持久性
在这些基础技术的基础上，nkarta团队致力开发了nkx101，他们称之为第四代car-nk细胞。
nkarta还计划基于nk细胞疗法开发候选药物，以改善患者治疗效果。
2. 工程化car-nk平台
car-nk是何方神圣？
细胞疗法是一种利用患者自身的免疫细胞攻击肿瘤的新疗法，已成为癌症治疗领域最有希望的突破之一。
第一代的研究重点是t细胞，在血液恶性肿瘤中表现出了巨大的潜力，但也存在着副作用，迄今为止，在实体肿瘤中还没有表现出类似的活性。
目前关于细胞治疗癌症的热门话题通常集中在已批准的car-t和tcr-t细胞上，而随着细胞疗法的进步、也为了解决现有细胞疗法的限制，该领域将注意力转向免疫系统中一种新的抗癌武器：自然杀伤细胞（nk细胞）。
nk细胞是免疫系统对疾病和病原体的第一反应，是先天免疫系统的重要组成部分，在不改变其基因的情况下可对肿瘤细胞进行即时和广泛的识别从而产生选择性和快速的攻击作用。
而适应性免疫是一个进化过程，在此过程中，免疫系统被教会识别和记住与病原体和体细胞突变相关的非常特殊的抗原。另外，nk细胞通过一系列后续的免疫刺激活动，也具有唤醒适应性免疫系统的能力，从而对目标产生强大的多因子免疫反应。因此，nk细胞具有t细胞所缺乏的优势，在开发更容易用于多种肿瘤类型的有效疗法方面具有重要的前景。
但癌症患者本身的免疫反应是不足以解决疾病的。nkarta公司发展高级副总裁nadir mahmood说：“nk细胞也只占免疫细胞群的一小部分，它们的效力可能会迅速减弱。campana博士的突破是设计出一种方法，通过将健康捐赠者的nk细胞与共刺激细胞系共同培养，快速培育nk细胞，同时设计它们表达一种膜结合形式的il-15（memberane bound il15，mbil15），增强它们的持久性。”为了提高nk细胞的抗肿瘤活性，一般会系统输注临床级的重组il2（recombinant il2，ril2）或者单链il15（single chain il15，scil15）细胞因子，然而，该疗法往往伴随严重的3/4级不良反应，而且，il2输注往往同时导致抑制性免疫细胞treg的扩增，抑制nk细胞的活性，因此，nk细胞临床试验多使用il15。nkarta这里通过基因工程的方法，使外周血nk细胞表达膜结合的il15（mbil15），提高了nk细胞的存活、增殖、杀伤能力。
与t细胞中编程的嵌合抗原受体(通常对应于一个抗原)不同，它们的car被设计用来命中一个名为nkg2d的目标，该目标在肿瘤细胞上最多可找到的8种相关配体。
mahmood在谈到他们的这个更有效的产品时说：“这种形式的car是一种更强的信号装置，引导nk细胞的细胞毒性。”随着其ind计划在今年晚些时候进行，nkarta将把重点放在复发的、难治性的急性髓性白血病。至于实体肿瘤，他们将测试局部递送的方式在抑制肝脏相关局部转移中的效用。
参考资料：
1. 新浪医药新闻：nkarta投入1.14亿美元推动其car-nk项目临床化；
2. 动脉网：生物制药公司nkarta完成1.14亿美元b轮融资，开发自然杀伤细胞疗法；
3. 创鉴汇：细胞疗法再受资本青睐 两家新锐融资近2.5亿美元
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【癌症关注】nkarta完成1.14亿美元b轮融资，资本再度青睐细胞疗法