近日，pd-1免疫组合疗法领域再次迎来重磅消息。鼎航医药带领默沙东共同进入“肿瘤免疫2.0时代”，一起探索“b k”免疫组合联合用药。keytruda单药冲击胃癌一线疗法受挫，而bavituximab又有良好的安全性和耐受性，与明星pd-1抑制剂“免疫 免疫”的组合疗法，将有望达到 “双剑合璧”的效果。
近日，pd-1免疫组合疗法领域再次迎来重磅消息。
专注肿瘤免疫联合疗法的鼎航医药（oncologie）宣布，与默沙东公司达成一项全球临床战略合作协议，双方将共同评估鼎航在研新药bavituximab，一种抗磷脂酰丝氨酸（phosphatidylserine, ps）的创新单克隆抗体，与默沙东明星抗pd-1药物keytruda联用治疗晚期胃癌或胃食管癌患者的疗效。
这也是双方继肝癌之后，在探索bavituximab与keytruda联合治疗多发及难治性癌症方面开展的又一项重大研究合作，显示两家公司对于这一组合疗法临床治疗前景的看好。
1. 肿瘤免疫2.0时代已开启
鼎航医药是专注于肿瘤免疫联合疗法的创新药企业，多个产品覆盖肝癌、胃癌、黑色素瘤等多个实体瘤适应症。
b轮融资资金主要用于推进其在研创新药b药（一种泛tim和tam家族的免疫调节抗体）的针对肝癌和胃癌的两个二期临床试验，同时也用于支持该公司另一个创新药l药（一种高效的tlr9 激动剂）用于治疗黑色素瘤的临床1b期试验。
在今年6月份的时候，鼎航医药宣布完成了b轮8000万美元大额融资（约5.6亿元人民币），由鼎丰生科资本和南丰生命科技领投， panacea venture、华岭资本、浙商产融、久友资本、火山石资本以及韩国知名基金 korea investment partners、kb investment 等共同跟投，在上半年国内生物医药行业投融资完成规模排名靠前。
鼎航医药获得大额融资的优势在哪儿？
毋庸置疑的是，肿瘤免疫治疗已经占据了长期风口。随着治疗方案的不断优化，肿瘤免疫治疗正在步入2.0时代——免疫联合治疗时代。
之所以要采取联合治疗，是因为肿瘤免疫的机制复杂，单药治疗的反应率相对较低。因此，科研人员开始尝试多种药物联合治疗的策略。
2017年11月，国际学术期刊cell发表了一个联合用药的重磅研究，美国约翰霍普金斯kimmel癌症中心发现，在治疗非小细胞肺癌过程中，将几种表观遗传治疗药物联合使用，可以触发一个化学级联反应，大幅提高治疗效果，同时减弱癌症的侵袭性。
常见的免疫联合治疗方案，主要是单个或多个免疫检查点抗体与抗血管生成药物、小分子化疗药物、放疗等等联用。
鼎航医药布局免疫联合治疗，正是踩中了这个国际研发趋势。
鼎航医药的产品管线具有全球知识产权和国际竞争优势，公司的产品候选物包括了全新机制的first-in-class药物和针对现有药物进行改进提升的best-in-class药物，正在进行全球的临床实验。此外还有一个针对肿瘤免疫治疗的伴随诊断平台。
目前鼎航医药正在展开b2轮融资，以加速推进其现有产品线的全球临床研究，以及相对应的全新生物标记物开发。
2. “b k”组合
keytruda是默沙东公司的一款明星pd-1产品，给全球癌症治疗带来了突破性进展，凭借肺癌等适应症一线疗法的顺利拓展，keytruda已经建立起强大的市场优势。
据默沙东2018年财报显示，keytruda年销售额已达71.71亿美元。胃癌是keytruda关注的一个重要适应症。根据2018 年全球癌症数据统计显示，胃癌的发病率全球位列第5，死亡率排第 3。如果癌症发生转移或扩散，则5年生存率仅为5%左右。然而包括keytruda在内，全球pd-(l)1单抗在治疗胃癌/胃食管癌方面均进展有限。
作为默沙东公司一款阻断pd-1受体分子的人源化单克隆抗体，keytruda能阻断t细胞表面pd-1受体与其配体的结合，起到激活t细胞，让其对肿瘤展开攻击的作用。作为免疫治疗时代一颗最为璀璨的明珠， keytruda给癌症治疗带来了突破性进展，凭借肺癌等适应症一线疗法的顺利拓展，keytruda已经建立起强大的市场优势，据默沙东2018年财报显示，keytruda年销售额已达到71.71亿美元。
而作为恶性程度比较高的肿瘤，胃癌是同样是keytruda关注的一个重要适应症。根据2018 年全球癌症数据统计显示，胃癌的发病率全球位列第5，死亡率排第 3。如果癌症发生转移或扩散，则5年生存率仅为5%左右。
然而，包括keytruda在内，全球pd-(l)1单抗在治疗胃癌/胃食管癌方面均进展有限，截至目前，仅有keytruda，opdivo等获批用于胃癌/胃食管癌，且均为三线疗法。
根据今年4月份默沙东公布的临床进展，其计划冲击胃癌一线治疗的keytruda关键3期临床试验 keynote-062，继keynote-061后再次受挫，keytruda单药治疗或联合化疗治疗晚期胃癌或胃食管交界（gej）腺癌均未展现理想结果。
keytruda单药冲击胃癌一线疗法受挫，“b k”组合联合用药令人期待。
bavituximab 是一种靶向磷脂酰丝氨酸 (ps) 的创新嵌合单克隆抗体药物，通过逆转 ps 介导的免疫抑制过程，激发人体免疫激活和抗肿瘤免疫应答，帮助其他癌症疗法更加有效和不受限制地攻击肿瘤。
bavituximab在以往临床试验中展现出良好可控的安全性和耐受性，这使其成为癌症组合疗法的绝佳选择。
实际上，不仅是胃癌，目前在绝大多数、未经挑选的实体瘤适应症中，单独使用pd-1抑制剂的有效率其实并不高，维持在10%-30%左右。如何提高pd-(l)1的治疗有效率，进一步扩大适应症病患人群，正成为后pd-1时代全行业的关注重点。
其中pd-1组合疗法，尤其是免疫组合疗法越来越受到包括默沙东、bms以及君实、百济神州、恒瑞、信达等中外各家pd-1公司的重视，纷纷推出了各自pd-1产品联合用药的临床试验研究。
将双方bavituximab与keytruda癌症联合治疗方面的临床合作拓展至胃癌领域，引起业界普遍关注。
bavituximab在安全性和耐受性的基础上，其靶向ps单克隆抗体所特有的“逆转免疫抑制”机制，与keytruda明星pd-1抑制剂“免疫 免疫”的组合疗法将有望达到 “双剑合璧”的效果。
鼎航医药表示，如果此次全球临床2期研究合作进展顺利，将适时在中国和美国启动更大规模的多中心临床3期研究。
参考资料：
1. 动脉网：鼎航医药与默沙东达成全球战略合作，“b k”免疫组合联合用药治疗晚期胃癌；
2. 36氪：36氪独家 | 肿瘤免疫2.0时代，免疫联合疗法公司「鼎航医药」获得8000万美元b轮融资
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【癌症关注】鼎航医药联手默沙东，“b k”免疫组合指向晚期胃癌