艾伯维进军sting信号通路领域！收购mavupharma，扩充免疫肿瘤学管线资产。mavupharma从解除sting通路激活抑制入手，而非直接刺激sting本身，使先天免疫激活的程度和持续时间高度可控，增强机体对肿瘤的免疫应答效应。
生物技术巨头艾伯维（abbvie）近日宣布，已收购总部位于西雅图的mavupharma。
mavupharma是一家私人持有的生物制药公司，专注于靶向sting（干扰素基因刺激剂）通路的新方法，利用先天免疫系统治疗癌症。此次收购的财务条款尚未披露。
据悉，mavupharma曾于2017年11月完成由frazier healthcare partners和alpine bioventures领导的2000万美元 a 轮融资。
1. sting登场
mavupharma 成立于2016年，总部位于美国华盛顿， 是一家生物技术与药物研发公司。该公司致力于探索干扰素基因刺激蛋白（sting）的靶向治疗途径，研发增强人体免疫系统功能的药物，以对抗癌症和传染病。
sting是什么？
sting普遍存在于哺乳动物体内，是一类位于内质网膜上的重要受体蛋白。它能感知入侵宿主细胞的细菌、病毒和寄生虫等微生物，并活化细胞内的tank结合激酶1及干扰素调节因子，诱导ⅰ型干扰素和促炎性细胞因子产生，从而清除病原微生物。sting不但是天然免疫反应的关键，还参与肿瘤免疫、自身免疫性炎症和细胞自噬等多种生理病理过程。因此，研究sting功能及相关机制可帮助理解以上多种病理过程，并为相关疾病的临床治疗提供新的作用靶点。
mavupharma研究发现，促进sting信号通路的转导能增强机体对肿瘤的免疫应答效应。该机制在肿瘤治疗方面应用前景广阔，可为患者提供更多治疗方案。
sting信号通路在肿瘤免疫应答的产生中起着重要作用，增强sting信号通路在多种肿瘤模型中显示了其应用前景。刺激sting信号通路有潜力增加肿瘤的易感性，扩大患者的治疗选择。
目前，sting信号通路已成为免疫肿瘤学领域的一个新颖、热门靶点，涉足该靶点的其他公司还包括ifm therapeutics、nimbus therapeutics、aduro、默沙东、礼来、诺华、葛兰素史克、新基、百时美施贵宝等。
mavupharma公司的先导临床候选疗法是mavu-104，这是一种首创的（first-in-class）、具有口服活性的小分子enp1抑制剂，enp1是一种参与调控sting信号通路的酶。用mavu-104抑制enpp1的活性可以在不需要注射的情况下高度控制肿瘤中sting信号的增强。
艾伯维肿瘤学发现副总裁steve davidsen博士表示：“艾伯维在肿瘤学方面的愿景是推进突破性的科学领域，从而建设一个强大的创新癌症治疗管线。mavupharma公司的技术平台有潜力进一步深化我们的免疫肿瘤学组合，并帮助为患者开发变革性的药物。”
sting信号通路在抗肿瘤免疫应答中发挥中心调节器作用
2. sting之于肿瘤免疫治疗
sting的名字来源于stimulator of interferon genes（干扰素基因刺激蛋白），其在2008年被迈阿密米勒医学院的barber教授首次发现，并发现其具有识别病毒和细菌感染以及启动机体的防御和免疫反应的作用。
sting是人固有免疫系统的组分，是先天免疫的中枢调节剂，是人体对抗诸如细菌以及病毒等外界病原体入侵的第一道防线。在人体出现感染期间sting能够被激活，从而诱导i型ifn（干扰素）、细胞因子和t细胞募集因子的表达，并通过一系列的级联反应，激活适应性免疫系统，活化t细胞。
免疫检查点抑制剂pd-1/pd-l1的问世极大的推动了肿瘤免疫治疗的发展。它能解除t细胞的活化抑制，在一部分肿瘤中效果非常好，但其疗效仍然受限的部分原因在于患者需要在使用该类药物之前就存在免疫反应（即肿瘤中或附近存在t细胞），这样才能使检查点抑制剂发挥作用。然而并不是所有的肿瘤都符合这个条件，因此制药公司一直努力寻找能够与pd-1/l1抑制剂联合使用的疗法。
而固有免疫系统组分sting或许恰好合适，也就是说sting的激活能够为t细胞的活化和增殖提供基础，之后再使用检查点抑制剂就可以使t细胞有足够的能力清除体内的肿瘤细胞。这也是为何在最近几年内，包括bms, merck，诺华以及其他一些制药公司都在努力寻找能够活化sting的药物的原因。
近几年来，sting激动剂与临床上已经存在的检查点抑制剂药物（如pd1/pd-l1抑制剂）联合用药的抗肿瘤疗法受到极大关注。然而，根据目前最近可获得的临时数据，他们只能得出令人失望的低或不存在的响应率。
aduro和默沙东的候选药物受限于他们需要通过肿瘤内注射，这意味着他们可以用于治疗例如黑色素瘤，但可能不适用于身体深处的癌症。在2018年的欧洲肿瘤内科学会（esmo）会议上，默沙东介绍了mk-1454的i期研究结果，使用mk-1454单一治疗时无完全或部分应答，接受keytruda加mk-1454治疗的患者经历了部分应答，有分析报告显示其客观缓解率（orr）低于30％。aduro的adu-s100和诺华的spartalizumab（pd-1/l-1抑制剂）联用的数据在今年的asco会议上汇报后致使aduro股价直接下跌42%。gsk的gsk3745417可以静脉输注，目前正处于早期剂量试验阶段。
药物开发商正在努力解读他们的sting临床前模型数据，对sting药物的探索与研发并未停止，但大多都还处于临床前或药物发现阶段。
mavupharma从解除sting通路激活抑制入手，而不是直接刺激sting本身，使先天免疫激活的程度和持续时间高度可控。这既避免了通路的过度刺激，也避免了细胞因子的高水平释放。期待这类sting药物与艾伯维的结合能在肿瘤免疫治疗领域大放异彩！
参考资料：
1. 动脉网：生物制药巨头艾伯维宣布收购mavupharma，研发抗癌免疫药物；
2. 生物谷：进军sting信号通路领域！艾伯维收购mavupharma，扩充免疫肿瘤学管线资产；
3. 医麦客：肿瘤免疫热门靶点sting的新药研究进展一览
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【癌症关注】艾伯维收购mavupharma，进军sting信号通路领域