2019年可谓百济神州的关键年，产品落地竞速，直面“造血”考验。产品在国内上市的三两事，也成为最直接的影响因素。在竞争激烈的pd-1赛道抢占一席后，btk、parp抑制剂又推出台面。6月18日，其与springworks therapeutics正式宣布成立mapkure，继续专注开发新一代raf激酶抑制剂bgb-3245。
6月18日，百济神州与springworks therapeutics宣布成立mapkure, llc，由双方共同拥有。mapkure的创立旨在开发bgb-3245——一款针对特定单聚体和二聚体b-raf激活突变型的在研口服高选择性小分子抑制剂。
bgb-3245抑制的b-raf突变——包括b-raf v600突变型，b-raf非v600突变型和raf融合——这些突变在包括非小细胞肺癌（nsclc）、结直肠癌（crc）、甲状腺癌及脑肿瘤的多项实体瘤中被认定为肿瘤的生长提供了动力。
1. 新一代raf激酶抑制剂
百济神州和springworks于2018年9月达成了一项全球临床合作协议，评估百济神州的在研raf二聚体抑制剂lifirafenib（bgb-283）与springworks的在研mek抑制剂pd-0325901联合用药在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和初步疗效。
根据协议条款，百济神州于近期启动了一项评估此项联合用药针对携带 ras、raf 突变和其他 mapk 通路异常的晚期实体瘤患者的1b期临床研究。
bgb-3245由百济神州科学家自主研发，目前处于临床前开发阶段。根据合作条款，springworks已对mapkure进行股权投资；百济神州则贡献了在亚洲以外国家和地区（包括日本）开发及商业化bgb-3245的独家版税和里程碑授权，以换取mapkure的多数所有权。
现有的针对b-raf的疗法未能满足携带非v600 b-raf突变或raf融合的患者以及其所代表的巨大医疗需求。临床前数据表明，bgb-3245具有弥补这一空缺的潜力。此外，bgb-3245在临床前肿瘤模型中针对v600 b-raf突变的活动也表明其成为这类患者潜在的治疗方案来减轻二聚体带来的耐药。
根据百济神州与springworks的计划，mapkure预计将启动bgb-3245的自适应性1期剂量递增和扩展的临床研究，在携带特定b-raf突变型和raf融合的实体瘤患者和对一代braf抑制剂产生抗性的患者中开展。
mapkure计划与百济神州和springworks进行服务合作用于开展此项研究和其他的活动以支持mapkure的运营。bgb-3245下一步的临床开发活动可能会包括依据机理设计的联合疗法，譬如包括与springworks开发的pd-0325901的mek抑制剂联合用药。
bgb-3245在多个临床前肿瘤模型中展示了抗肿瘤活性，包括那些带有braf二类突变、raf融合以及接受braf v600治疗后产生的间接braf抗性突变。目前市场上还没有针对携带这些突变的患者的治疗方案，bgb-3245进入临床研究，有望改善这一局面。
mapkure将成立联合科学委员会负责监管bgb-3245的临床开发及运作以及董事会；联合科学委员会及董事会都将由百济神州和springworks成员以及mapkure的首席执行官组成。协议其他条款未被公开。
2. 百济神州的关键年
在资本和产品上储备多年后，2019年将会成为百济神州关键的转机之年。
截止目前，百济神州拥有3款已上市抗癌药物在中国的商业化权益，以及10款临床阶段药物，其中包含3款已进入临床后期的自主研发管线药物抗pd-1抗体“替雷利珠”单抗、btk抑制剂“泽布替尼”、parp抑制剂“pamiparib”。
2018年8月8日，得益于港股新政策允许尚未盈利的生物科技公司上市，百济神州登陆港股，募资超9亿美元，实现了“美股 港股”两地上市。而公司自2010年成立以来，累计募资达20亿美元。
据公司凯发app官网数据，目前百济神州产品管线中共有3款已经在内地上市的药品（代理新基制药产品），3款临床后期在研药物，以及7款早期临床研究药物。但与此同时，这些在研药物让百济神州的研发支出节节攀高。
2017年，百济神州共投入2.69亿美元进行研发，2018年这一数据增长到6.79亿美元，折合人民币约45亿元。今年一季度，公司研发费用为1.78亿美元，较上年同期继续增加。
2019年一季度，公司实现销售产品收入为5742万美元，较上年同期的2325万美元增长147%。尽管收入增长强劲，但受制于高研发支出，公司离盈利仍有距离。
作为公司目前产品线中已上市的3款代理药物，销售情况正在稳步上升，其中瑞复美、维达莎此前已经进入国家医保目录，abraxane（注射用紫杉醇）也正在冲刺新国家医保目录。
2019年1月，百时美施贵宝突然宣布将收购新基制药来创建一家顶级创新生物制药公司。新基制药从百济神州处获得的替雷利珠单抗授权，一时间成为了投资者们关心的焦点，原因是百时美施贵宝管线内已经有了一款pd-1抑制剂欧狄沃（opdivo），替雷利珠单抗的全球市场开拓或受到影响。
6月17日晚间，百济神州凯发app官网披露，公司收回了它在研的pd-1抑制剂替雷利珠单抗全球授权。至此，因百时美施贵宝（bms）收购新基制药（celgene）产生了的“蝴蝶效应”——替雷利珠单抗全球授权归属问题暂告一段落。因pd-1的全球收益对公司十分重要。
在这一百济神州的关键年中，产品落地竞速，直面“造血”考验。产品在国内上市的三两事，也成为最直接的影响因素。
参考资料：
1. 药智新闻：百济神州与springworks therapeutics宣布成立mapkure专注开发新一代raf激酶抑制剂bgb-3245；
2. 每日经济新闻：百济神州收回旗下pd-1产品授权 新基制药支付1.5亿美元；
3. 每日经济新闻：明星抗癌药企百济神州的关键年：产品落地竞速 直面“造血”考验
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【癌症关注】百济神州携手“春天”，专注开发新一代raf激酶抑制剂