hif-2α药物，晚期肾细胞癌治疗新希望。走过不错过，全球仅此一家；默沙东收购peloton therapeutics，提前锁定，避免hif-2α药物花落别家。
5月21日，默沙东（msd）和peloton therapeutics公司联合宣布，默沙东将通过其子公司收购peloton公司。根据协议，默沙东将支付10.5亿美元前期付款，peloton公司有可能获得11.5亿美元的后续里程碑付款。
peloton therapeutics成立于2010年，致力于开发新型小分子药物用于治疗癌症和其他疾病。该公司主打候选药物pt2977，靶向缺氧诱导因子-2α（hif-2α），用于治疗肾细胞癌。
1. pt2977，肾癌患者新希望
hif-2α是一种调节机体对缺氧环境反应的转录因子。hif-2α可以调节多种蛋白表达，促进血红细胞和新血管的生成。vhl抑癌基因失活出现在超过90%的透明细胞肾细胞癌患者中；vhl抑癌基因失活导致hif-2α异常激活，从而hif-2α成为肾细胞癌（rcc）的关键驱动因子。
hif-2α成为肾细胞癌药物开发全新靶点。hif-2α基因由德州大学西南医学中心研究人员在1997年首次发现。2014年，首个hif-2α抑制剂pt2385进入晚期或转移性肾透明细胞癌患者的临床试验。
由于pt2385存在药物暴露（drug exposure）高变异性，peloton公司开发出第二代hif-2α抑制剂pt2977；pt2977药物活性是pt2385的10倍。
pt2977作用机制（来源：peloton公司凯发app官网）
pt2977治疗肾细胞癌临床效果显著。
临床i/ii期临床试验数据显示，pt2977具有良好的耐受性和安全性；单药治疗治疗晚期或转移性肾细胞癌响应率达到22%，64%患者肿瘤大小得到控制。
fda已批准6款可用于肾细胞癌治疗的血管内皮生长因子抑制剂，已上市vegf抑制剂在疗效与安全性方面没有显著性的差别。临床i/ii期临床试验中，93%患者接受过血管内皮生长因子抑制剂药物治疗。现有临床数据显示，pt2977可能对vegf抑制剂治疗进展患者有效。
fda批准上市vegf抑制剂类rcc治疗药物
2. 默沙东，走过不错过
peloton therapeutics, inc.创立于2010年8月，前称damascus pharmaceutics, inc.。自成立以来，peloton therapeutics累计获得4轮融资，融资额接近2.5亿美元。
2019年4月26日，peloton therapeutics提交纳斯达克ipo申请，计划于5月23日上市，募资1.15亿美元。5月13日，peloton therapeutics提交ipo修改计划，寻求筹集高达1.579亿美元的净融资。
peloton therapeutics公司融资历程（来源：天眼查）
“peloton的科学家们利用他们对hif-2α生物学的专长开发出pt2977，pt2977已经在治疗rcc方面显示出值得关注的活性，”默沙东研究实验室总裁roger m. perlmutter博士说：“我们期待推动这款临床后期候选药物的开发，将它纳入我们的肿瘤学研发管线。”
pt2977是全球唯一处于临床阶段的hif-2α抑制剂，在研适应症包括肾细胞癌、胶质母细胞瘤等。目前临床试验仅涉及55位患者，治疗效果有待在临床iii期试验中验证。pt2977一旦成功上市，肾细胞癌治疗药物又添新武器，也为转录因子类药物开发增添信心。
走过不错过，全球仅此一家；默沙东收购peloton therapeutics，提前锁定，避免hif-2α药物花落别家。
参考资料：
1. 药明康德：22亿美元收购！默沙东囊获肾细胞癌候选新药；
2. 医药魔方：tivozanib一波三折终获欧盟批准 能赢得fda欢心吗？
3. 生物探索：hif-2α抑制剂pt2399在肾癌临床前试验中效果良好
上一篇
下一篇
【癌症关注】默沙东22亿美元“提前锁定”肾癌候选新药