hif-2α药物,晚期肾细胞癌治疗新希望。走过不错过,全球仅此一家;默沙东收购peloton therapeutics,提前锁定,避免hif-2α药物花落别家。
5月21日,默沙东(msd)和peloton therapeutics公司联合宣布,默沙东将通过其子公司收购peloton公司。根据协议,默沙东将支付10.5亿美元前期付款,peloton公司有可能获得11.5亿美元的后续里程碑付款。
peloton therapeutics成立于2010年,致力于开发新型小分子药物用于治疗癌症和其他疾病。该公司主打候选药物pt2977,靶向缺氧诱导因子-2α(hif-2α),用于治疗肾细胞癌。
1. pt2977,肾癌患者新希望
hif-2α是一种调节机体对缺氧环境反应的转录因子。hif-2α可以调节多种蛋白表达,促进血红细胞和新血管的生成。vhl抑癌基因失活出现在超过90%的透明细胞肾细胞癌患者中;vhl抑癌基因失活导致hif-2α异常激活,从而hif-2α成为肾细胞癌(rcc)的关键驱动因子。
hif-2α成为肾细胞癌药物开发全新靶点。hif-2α基因由德州大学西南医学中心研究人员在1997年首次发现。2014年,首个hif-2α抑制剂pt2385进入晚期或转移性肾透明细胞癌患者的临床试验。
由于pt2385存在药物暴露(drug exposure)高变异性,peloton公司开发出第二代hif-2α抑制剂pt2977;pt2977药物活性是pt2385的10倍。
pt2977作用机制(来源:peloton公司凯发app官网)
pt2977治疗肾细胞癌临床效果显著。
临床i/ii期临床试验数据显示,pt2977具有良好的耐受性和安全性;单药治疗治疗晚期或转移性肾细胞癌响应率达到22%,64%患者肿瘤大小得到控制。
fda已批准6款可用于肾细胞癌治疗的血管内皮生长因子抑制剂,已上市vegf抑制剂在疗效与安全性方面没有显著性的差别。临床i/ii期临床试验中,93%患者接受过血管内皮生长因子抑制剂药物治疗。现有临床数据显示,pt2977可能对vegf抑制剂治疗进展患者有效。
fda批准上市vegf抑制剂类rcc治疗药物
2. 默沙东,走过不错过
peloton therapeutics, inc.创立于2010年8月,前称damascus pharmaceutics, inc.。自成立以来,peloton therapeutics累计获得4轮融资,融资额接近2.5亿美元。
2019年4月26日,peloton therapeutics提交纳斯达克ipo申请,计划于5月23日上市,募资1.15亿美元。5月13日,peloton therapeutics提交ipo修改计划,寻求筹集高达1.579亿美元的净融资。
peloton therapeutics公司融资历程(来源:天眼查)
“peloton的科学家们利用他们对hif-2α生物学的专长开发出pt2977,pt2977已经在治疗rcc方面显示出值得关注的活性,”默沙东研究实验室总裁roger m. perlmutter博士说:“我们期待推动这款临床后期候选药物的开发,将它纳入我们的肿瘤学研发管线。”
pt2977是全球唯一处于临床阶段的hif-2α抑制剂,在研适应症包括肾细胞癌、胶质母细胞瘤等。目前临床试验仅涉及55位患者,治疗效果有待在临床iii期试验中验证。pt2977一旦成功上市,肾细胞癌治疗药物又添新武器,也为转录因子类药物开发增添信心。
走过不错过,全球仅此一家;默沙东收购peloton therapeutics,提前锁定,避免hif-2α药物花落别家。
参考资料:
1. 药明康德:22亿美元收购!默沙东囊获肾细胞癌候选新药;
2. 医药魔方:tivozanib一波三折终获欧盟批准 能赢得fda欢心吗?
3. 生物探索:hif-2α抑制剂pt2399在肾癌临床前试验中效果良好
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【癌症关注】默沙东22亿美元“提前锁定”肾癌候选新药