阿斯利康斥资69亿美元,欲攻下adc。斥资之巨,野心也巨,前有阶段性的胜利,后有无法测算的艰险。到底是否可以避免重蹈艾伯维覆辙?结局难料。
近日,英国制药名企阿斯利康(astrazeneca)与日本药企第一制药三共株式会社(daiichi sankyo)签订全球开发和商业化合作协议,共同开发靶向her2的抗体偶联物药物trastuzumab deruxtecan(ds-8201)。
阿斯利康斥资69亿美元之巨。
根据协议,阿斯利康将向第一三共制药支付13.5亿美元的预付款,第一三共制药将有资格获得高达55.5亿美元的里程碑款。阿斯利康与第一三共制药在全球范围内共同开发和商业化ds-8201,第一三共保留日本市场的独家权利,同时将全权负责制造和供应。
1、生物导弹:ds-8201
ds-8201是第一三共制药的主导adc产品,通过一种4肽链接子将靶向her2的人源化单克隆抗体trastuzumab(曲妥珠单抗)与一种新型拓扑异构酶1抑制剂exatecan衍生物链接在一起,可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内,与通常的化疗相比,可减少细胞毒制剂的全身暴露。
目前,ds-8201这枚生物导弹,正被开发用来击破多种表达her2的癌症(包括乳腺癌和胃癌)以及her2低表达的患者群体。
ds-8201,对标罗氏kadcyla。2017年,美国fda授予ds-8201突破性药物资格,用于已接受曲妥珠单抗(trastuzumab,her2靶向单抗)和帕妥珠单抗(pertuzumab,her2靶向单抗)治疗并且在接受kadcyla(trastuzumab emtansine,her2靶向adc)治疗后病情进展的her2阳性、局部晚期或转移性乳腺癌患者。
kadcyla是首个her2靶向adc药物,于2013年获批上市,作为单一制剂用于治疗既往已接受赫赛汀和紫杉烷化疗(单独或联合治疗)的her2阳性转移性乳腺癌患者。
2、adc药物哪家强?
抗体药物偶联物(antibody-drug conjugate,adc)是把具有靶向特异性的单抗和具有高毒性的小分子结合而成的新药,结合了单抗的高特异性和小分子药物的强效型,克服了小分子药物副作用大、半衰期短等弱点,选择性杀伤肿瘤细胞。
2000年首个adc药物mylotarg上市,目前仅有4款adc药物上市。目前上市adc药物包括 mylotarg、adcetris(2011年上市)、kadcyla(2013年上市) 和besponsa(2017年上市)。2016 年kadcyla销售额为 8.4 亿美元,adcetris销售额为5.8亿美元。
目前全球约超过 60 个 adc 药物处于临床开发,约 25% 处于 ii期/iii期阶段。目前国内尚无 adc 药物上市。2019年3月27日,罗氏靶向抗癌药kadcyla(trastuzumab emtansine,恩美曲妥珠单抗)在中国上市申请获得cde承办。
3、阿斯利康的放手一搏
adc药物结构复杂,开发难度很大。今年3月,immunogen宣布其在研adc新药mirvetuximab soravtansin治疗iii期临床试验未能抵达主要终点。继eisai和merck和endocyte后,immunogen成为第三家在叶酸受体α靶点失败的公司。
可前有糟糕巨额收购交易让人心有余悸!2016年4月,生物医药公司艾伯维支付58亿美元预付款收购stemcentrx,交易价值共计98亿美元。stemcentrx的核心产品rova-t是新靶点adc药物,艾伯维收购后该药却未能如预期发展。2019年1月,艾伯维宣布,一系列试验失败和收效甚微的试验进展导致的资产减值,将使艾伯维损失40亿美元,并将继续评估stemcentrx相关临床开发项目的信息,并将监控剩余10亿美元无形资产的进一步减值状况。
当然,该领域也有好消息。
3月29日,seattle genetics和安斯泰来(astellas)公司联合宣布在研adc药物enfortumab vedotin在关键性2期试验中取得积极结果。
69亿美元,像是一场豪赌,更是阿斯利康的放手一搏。
作为成熟靶点药物,ds-8201临床ii期试验疗效可然,惊艳四座。然而,阿斯利康此次69亿美元联手第三共,是否可以避免重蹈艾伯维覆辙,结局依旧难料。
参考文章:
1. 腾讯证券:阿斯利康将在与日本第一制药的交易中支付高达69亿美元;
2. 新浪医药:69亿美元大单!两家制药巨头合作开发her2靶向adc药物;
3. 新浪医药:罗氏kadcyla国内申请上市 国内adc空白何时能填补?
4. 美中药源:阿斯列康69亿收购第一三共adc药物;
5. 中国报告网:2017年中国抗体药物偶联物行业销售额及研究情况分析;
6. 健客网:艾伯维98亿美元收购stemcentrx,强化肿瘤资产
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【癌症关注】阿斯利康:69亿豪赌adc