前有罗氏追求spark，后有biogen并购nightstar。两家医药巨头布局基因疗法，为何偏偏“看”上别人家的“眼”？
2019年3月4日，biogen（百健）宣布将以每股25.5美元、总值8.77亿美元收购英国基因疗法公司nightstar therapeutics。nightstar（夜星）现有两个进入临床的基因疗法，用于治疗罕见眼病。通过此次收购，biogen获得眼科基因疗法技术平台，正式闯入基因疗法竞争市场。
医药巨头罗氏前脚有意收购spark therapeutics，biogen后脚跟进加注。隔空并购战，这里面有几个意思？
1、biogen：“眼病”确是我的菜
biogen是一家全球生物技术公司，总部位于美国马萨诸塞州剑桥市。日前公司市值大约600亿美元，雇员超过7000人。biogen主要开发、生产和销售肿瘤、神经系统、免疫系统和血液系统疾病的创新疗法和药物。
作为生物技术行业的先驱，目前biogen研发的核心领域包括：多发性硬化症、神经退行性变和罕见遗传病。自成立以来，biogen深耕神经系统疾病领域。除多发性硬化症外，biogen研发药物覆盖阿兹海默病、脊髓性肌肉萎缩症、帕金森病、肌萎缩侧索硬化症，上述疾病都是当今医学界待解决的难题。
多发性硬化症（ms）是一种慢性炎症性、脱髓鞘的中枢神经系统疾病，影响全球约230万人，目前尚无治愈该病的药物，biogen无疑是ms领域的霸主，旗下自有5款ms药物，其中百健只拥有fampyra在美国以外市场的权利。达利珠单抗（daclizumab, 商品名zinbryta）于2016年5月在美国获准上市，2018年由于安全性问题退市。biogen大约占据全球多发性硬化症药物治疗市场份额40%。根据2018年biogen财报，多发性硬化症业务进入瓶颈，产品直接销售收入开始下滑。
图表：2018年biogen核心产品销售额（亿美元）
来源：医药魔方
biogen在基因治疗的开发上不遗余力。2014年，biogen决定进军基因疗法领域；同年9月，基因治疗先驱olivier danos博士成为biogen基因治疗组的负责人。2015年7月，biogen与应用遗传技术公司（applied genetic technologies corporation，agtc）达成协议，开发针对一系列眼部疾病的基因疗法，这标志着 biogen 公司开始涉足眼科领域。2018年12月，由于产品临床效果不佳，biogen与agtc分手。
2016年，biogen与regenxbio公司达成协议，获得后者两种aav载体的使用授权，用于开发两种罕见眼病（色盲、无脉络膜症）的基因治疗。出乎意料，2017年3月，olivier dano博士从biogen跳槽加入regenxbio。目前，regenxbio已拥有针对视网膜、代谢性疾病和神经退行性疾病的丰富基因疗法研发管线。
“赔了银子又折将”， biogen仍没有放弃“眼病”这盘菜。通过现金收购nightstar，biogen直接获得两个治疗遗传性眼疾的临床阶段产品，其中治疗无脉络膜症的产品正在临床iii期。另外，nightstar还在开发处于临床前阶段的其他基因疗法产品。
2、罗氏与百健的爱恨情仇
nightstar在无脉络膜症市场的竞争中处于领先位置，spark制药的产品尚处于i/ii期阶段。这两家公司的竞争很快将变成罗氏与百健的pk。瑞士罗氏收购美国spark，而美国biogen收购英国nightstar，双方各不相让，不排除有可能市场上兵戎相见。
百健与罗氏的渊源要从其诞生说起。1978年，在风险投资帮助下，几位著名生物学家（包括两名后来的诺贝尔奖获得者）成立biogen，总部位于瑞士日内瓦。1982年，biogen新总部决定落地美国麻省剑桥。罗氏制药，成立于1896年，不折不扣的瑞士走出来的世界医药巨头，总部位于瑞士巴塞尔。从瑞士巴塞尔到日内瓦距离约251公里。
异国他乡相遇，同乡泪眼相见。2017年3月，美国食品和药物管理局（fda）批准cd20单抗药物ocrevus用于多发性硬化症治疗。ocrevus是罗氏涉足ms的首个治疗产品，极具临床及商业前景；biogen将从罗氏ocrevus的分成收入，美国外市场期限是11年。另外，biogen每年从罗氏获得重磅药物rituxan（利妥昔单抗）和gazyva的分成收入。2018年，罗氏支付给biogen总计约20亿美元的销售分成。
这到底是为啥？biogen全称为biogen idec公司，由生物科技公司biogen inc.和制药公司idec inc. 在2003年11月合并而成。1995年美国idec医药公司开发出单克隆抗体药物rituxan，但苦于资金短缺。基因泰克出资帮助idec继续研发，1997年首个淋巴瘤抗体药rituxan获批上市。根据协议，基因泰克和idec公司共享rituxan的美国市场。这份关于cd20抗体产品的合同，有效期是没有固定期限。
医药大佬罗氏公司日前市值大约2300亿瑞士法郎，而这条百年巨龙曾吞下接近40家公司。并购美国基因泰克公司（genentech）无疑是罗氏最著名最成功的案例。1990年罗氏收购基因泰克的60%股份；几经周折，2009年罗氏再次出资468亿美元完全控股基因泰克，一跃成为全球医药研发巨头。罗氏的三大热销产品阿瓦斯丁、赫赛汀和rituxan均出自基因泰克。
3、amd之战
据专家指出，到2017年已有700多个导致眼病的突变基因，国外已针对十种以上的单基因突变的隐性遗传性眼底病开始基因治疗临床试验。全球医药巨头押注眼疾新疗法，“眼病”到底是不是桩好买卖？
以老年性黄斑变性amd为例。中国老年性黄斑变性患病率不断上升，已成为我国老年人群致盲的主要原因。据统计，我国目前患者约400万人；预测数据显示，2050年患者数量可能超过4000万。老年性黄斑变性分为干性和湿性两种。目前湿性amd最有效的治疗药物是抗新生血管抑制剂，包括雷珠单抗、阿柏西普、康柏西普、贝伐珠单抗。
老年性黄斑变性成就了美国生物技术新贵再生元、中国新药传奇康弘药业。美国regenxbio公司正在开发治疗amd的基因疗法，目前处于临床i期。如果该疗法成功上市，现有产品将受到巨大冲击。
如果没有基因治疗公司agtc，可能不会有康柏西普的成功，然后就没有信达生物的崛起。现在，康柏西普正在美国进行临床iii期试验；也许，康弘药业是时候考虑布局基因疗法了。
美妙的故事总是源于偶然，美好的偶遇只因在人群中多看了一“眼”。罗氏与百健，大哥小弟，注定要“纠缠”许久。
参考资料：
1. 公司公告年报、百度百科
2. 动脉网：biogen以8.77亿美元收购nightstar therapeutics基因疗法平台，重塑无脉络膜症市场格局
3. 新浪医药新闻：基因疗法大受青睐，渤健8亿美元收购这家眼科基因治疗公司
4. biopharmadive：biogen backs away from agtc after gene therapy failure
5. 事实揭秘：我国年龄相关性黄斑变性疾病负担的现状与未来
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