巨头罗氏胃口又开，抛掷砝码，有意收购基因治疗明星公司。发令枪一响，基因疗法市场硝烟渐起。这场对罕见病治疗研发的角逐之战，值吗？
《华尔街日报》报道，医药创新巨头罗氏有意收购基因疗法明星公司spark therapeutics，交易金额可能在50亿美元左右。上述消息未得到双方确认，目前本次收购存在不确定性。截止上周五（2月22日）收盘，spark therapeutics市值接近20亿美元。
1、spark therapeutics，何方神圣？
spark therapeutics成立于2012年，总部位于美国费城。研发管线覆盖遗传性眼病、血友病、溶酶体贮积症等领域，掌握包括往眼部、肝脏以及中枢神经系统进行基因疗法的递送技术。
spark公司的产品luxturnatm成为美国首款遗传性疾病基因治疗药物。2018年12月19日，美国食品药物管理局（fda）核准基因治疗药物luxturnatm上市。luxturnatm首次使用aav腺病毒载体矫正基因缺陷引起的遗传性视网膜病变——莱伯氏先天性黑朦症，是首款“体内给药式”的基因疗法，也成为fda历史性首次批准真正的基因治疗药--替换或修复突变致病基因。
血友病基因疗法有望成为spark公司主要潜力产品。spark与辉瑞联合开发的基因疗法fidanacogene elaparvovec（spk-9001）在治疗b型血友病患者的i/ii期临床试验中表现出良好疗效。针对a型血友病的spk-8011在i/ii期临床试验中患者缓解率达到97％
罗氏加码基因治疗，备战基因疗法赛道。2018年5月，罗氏与4d molecular therapeutics宣布扩大研究协议，以开发和推广多种眼科产品。4d molecular therapeutics 是一家专注基因治疗遗传性疾病的的生物技术公司。2018年10月，ionis pharmaceuticals宣布与罗氏共同开发ionis-fb-lrx，用于治疗补体介导的疾病。ionis公司是反义rna疗法方面的行业领导者，已有3个反义rna药物获批上市。
2017年11月，罗氏旗下药物 hemlibra®（emicizumab-kxwh）获美国食品药品监督管理局（fda）批准，用于a型血友病成人和儿童患者的常规预防治疗。据估计，hemlibra在2022年的销售额会达到40亿美元。此次罗氏收购spark therapeutics无疑将丰富罗氏在血友病的研发管线。
2、基因疗法治癌症？
基因治疗兴起于20世纪90年代，是指将外源基因导入靶细胞，以纠正或补偿因基因缺陷或基因表达异常引起的疾病。现在，广义意义的基因治疗方法包括car-t细胞治疗、溶瘤病毒、反义rna疗法、基因编辑技术等。
基因治疗能治疗癌症吗？在肿瘤领域，狭义意义上的基因治疗癌症产品最早在中国上市。2003年国家食品药品监督管理局（sfda）批准全世界第一款基因疗法产品今又生 (gendicine) ，用于头颈部癌的治疗；然而，此类基因治疗方法疗效相当有限。
几年来，car-t细胞治疗血液瘤发展如火如荼，对癌症的基因治疗产生革命性影响。car-t细胞治疗设计外源基因的转染和表达，可以算作广义上的基因治疗。
另外，新型基因编辑技术成为预防和治疗癌症的新兴基因治疗方法。假如在出生前对其brca1突变基因进行修饰，好莱坞女星安吉丽娜·朱莉就不必接受乳腺和卵巢切除手术。
3、罕见病基因治疗有戏吗？
与癌症治疗相比，罕见病基因治疗应用基因治疗更为广泛。由于癌症及其它慢性病的病因较为复杂，单基因致病的罕见病的基因治疗效果也更好。但是，罕见病基因治疗同样不是完美的药品市场，主要原因在于患者数量有限、治疗定价过高。
2012年ema的批准glybera成为人类有史以来最贵的药物，价格大约为100万美元；2017年初uniqure公司宣布将glybera撤市。spark公司的luxturnatm单眼单次注射费用为42.5万美元，而该产品在美国的患者只有1000-2000人。
已批准上市的基因疗法产品
医药巨头布局罕见病，基因治疗最具分量。2019年1月，武田制药以620亿美元完成对伦敦上市制药公司夏尔（shire）的收购。夏尔的主要业务涉及包括多动症、干眼症、出血性疾病、法布雷症、戈谢病等一系列罕见疾病，在生物医药方面的研发能力位居世界前列；2018年4月，诺华以87亿美元现金收购美国基因治疗公司avexis。avexis治疗脊髓性肌肉萎缩症的新药avxs-101，有可能成为首款一次性治疗sma的基因治疗用药。
通过罕见病研发，大型药企可开发新型治疗技术和产品，小型生物技术可实现技术平台搭建，获得价值。这场基因疗法的角逐，我看可能真有戏。
参考资料：新闻报道、动脉网、医药魔方、药明康德等
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【癌症关注】罗氏欲收购spark，为基因疗法角逐战加码